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AGÊNCIA DE NOTÍCIAS RECOWACERAO, RECONA foi informada de que uma nova técnica que desenvolve células produtoras de insulina e pode protegê-las do ataque imunológico após o transplante pode oferecer uma nova esperança para o tratamento de algumas pessoas com diabetes.

No diabetes tipo 1, o corpo liga a si mesmo e ataca as chamadas células beta dentro dos aglomerados no pâncreas chamados “ilhotas”.

Essas células beta são responsáveis ​​por medir os níveis de açúcar no sangue e liberar insulina para mantê-los estáveis. Sem eles, os diabéticos dependem de injeções ou bombas de insulina.

Um tratamento planejado para acabar com essa dependência envolve o transplante de ilhotas de doadores em diabéticos, mas o processo é complicado por vários obstáculos, incluindo a falta de doadores.

As ilhotas também muitas vezes não conseguem se conectar com o suprimento de sangue e, mesmo quando o fazem, como outros transplantes, podem ser atacadas pelo sistema imunológico do receptor, que vê as células como invasoras.

Como resultado, os pacientes precisam tomar medicamentos que suprimem o sistema imunológico, protegendo o transplante, mas potencialmente expondo o resto do corpo à doença.

Em uma tentativa de superar alguns desses desafios, uma equipe procurou encontrar outra fonte de ilhotas, persuadindo células-tronco pluripotentes induzidas (iPS) a produzir o que a equipe chamou de HILOs, ou organóides humanos semelhantes a ilhotas.

Esses HILOs, quando cultivados em um ambiente 3D que imita o pâncreas e, em seguida, turbinados com uma “chave genética”, produziram insulina com sucesso e foram capazes de regular a glicose sanguínea quando transplantados em camundongos diabéticos.

“No passado, essa funcionalidade só era alcançada após um mês de maturação em um animal vivo”, disse Ronald Evans, diretor do Laboratório de Expressão Genética do Instituto Salk de Estudos Biológicos.

“Este avanço permite a produção de HILOs funcionais que estão ativos no primeiro dia do transplante, nos colocando mais perto das aplicações clínicas”, disse Evans, que liderou o estudo, à AFP.

Tendo encontrado uma maneira potencial de resolver o problema da cadeia de suprimentos, os cientistas procuraram lidar com a questão da rejeição imunológica.

Eles se concentraram em algo chamado PD-L1, uma proteína chamada checkpoint que é conhecida por inibir a resposta imunológica do corpo. Em tratamentos de câncer, a medicação às vezes é usada para bloquear PD-L1, aumentando a resposta imunológica do corpo às células cancerosas.

A equipe efetivamente reverteu esse processo e induziu os HILOs a expressar a proteína em uma tentativa de enganar o sistema imunológico. “Normalmente, as células humanas colocadas em um camundongo seriam eliminadas em um ou dois dias”, disse Evans.

“Descobrimos uma maneira de criar um escudo imunológico que torna as células humanas invisíveis para o sistema imunológico.” Enquanto os HILOs transplantados em camundongos sem a proteção PD-L1 gradualmente pararam de funcionar, aqueles induzidos a expressar a proteína foram protegidos e continuaram a ajudar camundongos diabéticos a regular sua glicose no sangue por mais de 50 dias. Ser capaz de cultivar células produtoras de insulina e protegê-las de ataques “nos deixa muito mais perto de ter uma terapia potencial para pacientes diabéticos tipo 1”, disse Evans.

Cerca de 422 milhões de pessoas em todo o mundo viviam com diabetes em 2014, de acordo com a Organização Mundial da Saúde, um número que inclui diabetes tipo 1 e tipo 2.

O transplante de ilhotas é geralmente considerado um tratamento para diabéticos do tipo 1, cuja doença é o resultado de uma resposta autoimune.

Evans alertou que a pesquisa, que já está sendo feita há uma década, ainda faltava anos para ser capaz de tratar o diabetes em humanos.

“Para levar os HILOs à clínica, precisamos confirmar que eles funcionam em outros modelos animais, incluindo primatas, bem como fazem estudos de longo prazo em camundongos”, disse ele. Ele espera que os estudos humanos da técnica sejam possíveis em dois a cinco anos. “Esta é uma doença difícil de controlar e a insulina não é uma cura”, acrescentou ele, observando que 1,6 milhão de crianças e adolescentes vivem com diabetes tipo 1 apenas nos Estados Unidos. “A boa ciência não é apenas uma descoberta – ela pode enriquecer o mundo e dar esperança a quem vive com a doença.”

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RECOWACERAO NEWS AGENCY, RECONA a été informée qu’une nouvelle technique qui fait croître les cellules productrices d’insuline et peut les protéger contre les attaques immunitaires après leur transplantation pourrait offrir un nouvel espoir pour le traitement de certaines personnes atteintes de diabète.

Dans le diabète de type 1, le corps tourne sur lui-même et attaque les soi-disant cellules bêta à l’intérieur des amas du pancréas appelés « îlots ».

Ces cellules bêta sont chargées de mesurer les taux de sucre dans le sang et de libérer de l’insuline pour les maintenir stables. Sans eux, les diabétiques doivent compter sur des injections ou des pompes d’insuline.

Un traitement conçu pour mettre fin à cette dépendance consiste à transplanter des îlots de donneurs chez les diabétiques, mais le processus est compliqué par plusieurs obstacles, notamment une pénurie de donneurs.

Les îlots ne parviennent souvent pas à se connecter à l’approvisionnement en sang, et même lorsqu’ils le font, comme d’autres greffes, ils peuvent être attaqués par le système immunitaire du receveur, qui considère les cellules comme des envahisseurs.

En conséquence, les patients doivent prendre des médicaments qui suppriment leur système immunitaire, protégeant leur greffe mais exposant potentiellement le reste de leur corps à la maladie.

Dans le but de surmonter certains de ces défis, une équipe a cherché à trouver une autre source d’îlots, en incitant les cellules souches pluripotentes induites (iPS) à produire ce que l’équipe a appelé HILO, ou organoïdes ressemblant à des îlots humains.

Ces HILO, lorsqu’ils sont cultivés dans un environnement 3D imitant le pancréas, puis turbocompressés avec un « commutateur génétique », ont réussi à produire de l’insuline et ont été capables de réguler la glycémie lorsqu’ils ont été transplantés chez des souris diabétiques.

«Dans le passé, cette fonctionnalité n’était obtenue qu’après un mois de maturation chez un animal vivant», a déclaré Ronald Evans, directeur du Gene Expression Lab au Salk Institute for Biological Studies.

“Cette percée permet la production de HILO fonctionnels qui sont actifs le premier jour de la transplantation, nous rapprochant des applications cliniques”, a déclaré à l’AFP Evans, qui a dirigé l’étude.

Après avoir trouvé un moyen potentiel de résoudre le problème de la chaîne d’approvisionnement, les scientifiques ont ensuite cherché à s’attaquer au problème du rejet immunitaire.

Ils se sont concentrés sur quelque chose appelé PD-L1, une protéine dite de point de contrôle qui est connue pour inhiber la réponse immunitaire du corps. Dans les traitements du cancer, des médicaments sont parfois utilisés pour bloquer la PD-L1, stimulant la réponse immunitaire du corps aux cellules cancéreuses.

L’équipe a effectivement inversé ce processus et induit les HILO à exprimer la protéine dans le but de déjouer le système immunitaire. “Normalement, les cellules humaines placées dans une souris seraient éliminées en un jour ou deux”, a déclaré Evans.

«Nous avons découvert un moyen de créer un bouclier immunitaire qui rend les cellules humaines invisibles pour le système immunitaire.» Alors que les HILO transplantés chez des souris sans protection PD-L1 ont progressivement cessé de fonctionner, ceux induits pour exprimer la protéine ont été protégés et ont continué à aider les souris diabétiques à réguler leur glycémie pendant plus de 50 jours. Être capable de cultiver des cellules productrices d’insuline et de les protéger des attaques «nous rapproche beaucoup plus d’une thérapie potentielle pour les patients diabétiques de type 1», a déclaré Evans.

Environ 422 millions de personnes dans le monde vivaient avec le diabète en 2014, selon l’Organisation mondiale de la santé, un chiffre qui comprend à la fois le diabète de type 1 et de type 2.

La transplantation d’îlots est généralement considérée comme un traitement pour les diabétiques de type 1, dont la maladie est le résultat d’une réponse auto-immune.

Evans a averti que la recherche, déjà en cours de réalisation depuis une décennie, était encore dans des années avant de pouvoir traiter le diabète chez l’homme.

«Pour faire avancer les HILO dans la clinique, nous devons confirmer qu’ils fonctionnent dans d’autres modèles animaux, y compris les primates, ainsi que faire des études à plus long terme chez la souris», a-t-il déclaré. Il espère que des études humaines de la technique seront possibles dans deux à cinq ans. «C’est une maladie difficile à gérer et l’insuline n’est pas un remède», a-t-il ajouté, notant que 1,6 million d’enfants et d’adolescents vivent avec le diabète de type 1 aux États-Unis seulement. «Une bonne science n’est pas seulement une découverte – elle peut enrichir le monde et donner de l’espoir à ceux qui vivent avec la maladie.»

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RECOWACERAO NEWS AGENCY, RECONA was informed that a new technique that grows insulin-producing cells and can protect them from immune attack after they are transplanted may offer new hope for treating some people with diabetes.

In type-1 diabetes, the body turns on itself and attacks the so-called beta-cells inside clusters in the pancreas called “islets”.

These beta cells are responsible for gauging sugar levels in the blood and releasing insulin to keep them stable. Without them, diabetics must rely on insulin injections or pumps.

One treatment devised to end that reliance involves transplanting donor islets into diabetics, but the process is complicated by several obstacles, including a shortage of donors.

Islets also often fail to connect with blood supply, and even when they do, like other transplants, they can come under attack by the recipient’s immune system, which views the cells as invaders.

As a result, patients have to take drugs that suppress their immune systems, protecting their transplant but potentially exposing the rest of their body to illness.

In a bid to overcome some of these challenges, a team looked to find another source for islets, by coaxing induced pluripotent stem cells (iPS) to produce what the team called HILOs, or human islet-like organoids.

These HILOs, when grown in a 3D environment mimicking the pancreas and then turbocharged with a “genetic switch”, successfully produced insulin and were able to regulate blood glucose when transplanted into diabetic mice.

“In the past, this functionality was only achieved after a month-long maturation in a living animal,” said Ronald Evans, director of the Gene Expression Lab at the Salk Institute for Biological Studies.

“This breakthrough allows for the production of functional HILOs which are active on the first day of transplantation, placing us closer to clinical applications,” Evans, who led the study, told AFP.

Having found a potential way to solve the supply chain problem, the scientists then sought to tackle the issue of immune rejection.

They focused on something called PD-L1, a so-called checkpoint protein that is known to inhibit the body’s immune response. In cancer treatments, medication is sometimes used to block PD-L1, boosting the body’s immune response to cancer cells.

The team effectively reversed that process and induced the HILOs to express the protein in a bid to outwit the immune system. “Normally, human cells placed in a mouse would be eliminated within a day or two,” said Evans.

“We discovered a way to create an immune shield that makes human cells invisible to the immune system.” While HILOs transplanted into mice without the PD-L1 protection gradually stopped functioning, those induced to express the protein were shielded and continued to help diabetic mice regulate their blood glucose for more than 50 days. Being able to grow insulin-producing cells and protect them from attack “brings us much closer to having a potential therapy for type-1 diabetic patients,” Evans said.

Around 422 million people worldwide were living with diabetes by 2014, according to the World Health Organization, a figure that includes both type-1 and type-2 diabetes.

Islet transplantation is generally considered as a treatment for type-1 diabetics, whose disease is the result of an auto-immune response.

Evans cautioned that the research, already a decade in the making, was still years from being able to treat diabetes in humans.

“To advance HILOs into the clinic, we need to confirm that they work in other animal models, including primates, as well as do longer-term studies in mice,” he said. He hopes that human studies of the technique will be possible in two to five years. “This is a hard-to-manage disease and insulin is not a cure,” he added, noting that 1.6 million children and teenagers are living with type-1 diabetes in the United States alone. “Good science is not just a discovery — it can enrich the world and give hope to those who live with the disease.”

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